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O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯（TBTU）是一种高效的脲正离子型多肽缩合试剂（图1），广泛应用于多肽和药物合成领域。TBTU通过原位生成高反应活性和稳定性的OBt酯，在温和条件下驱动酰胺键的形成，具有反应速度快，副产物少，消旋率低等优势。不仅如此，TBTU具有较高的反应兼容性，除了传统的酰胺化反应外，还可促进硫酯的构建以及多元醇的选择性酯化，α-氨基酸到β-氨基酸的骨架重构等，同时还参与功能化唑类化合物模块化组装，是现在合成化学中重要的多功能试剂。
图1 TBTU结构式
TBTU是一种高效的，消旋化抑制程度高的酰胺化试剂，广泛应用于多肽合成和药物及活性物质的合成。Dumpala团队开发了一种Jomthonic Acid A1的合成方法，在关键片段的偶联反应中采用TBTU实现高效成键（图2）。另外，TBTU在偶联反应中具有较高的立体选择性，在弱碱性环境下，TBTU介导的N-乙酰基-L-苯丙氨酸和苯胺反应具有优异的立体化学（图3），同时为乙酰化保护的氨基酸合成提供新的合成思路。
图2 TBTU介导的Jomthonic Acid A1片段合成
图3 TBTU介导N-乙酰基-L-苯丙氨酸的偶联反应
传统酯化方法难以克服底物空间位阻大和酸碱敏感性问题，而通过缩合试剂促进酯化是一个有效的方案。TBTU可以在室温条件下，实现醇、酚、硫醇的高效酯化（图4）。值得注意的是，Grindley团队发现了TBTU在促进二元醇和多元醇的酯化反应时，对伯醇具有很高的选择性，如在甲基葡萄糖苷与苯甲酸的反应中，伯醇酯化产物的收率达80%（图5），这一策略为糖类物质的选择性修饰提供了新的思路。
图4 TBTU促进的酯化反应
图5 TBTU介导的选择性酯化反应
Babu团队建立了一种TBTU-Ag+合成体系，实现α-氨基酸向β-氨基酸的高效转化。在碱性条件下，通过TBTU将氨基保护的α-氨基酸与重氮甲烷反应得到重氮酮中间体，然后在Ag+参与下，经Wolff重排得到多一个碳的β-氨基酸，相较于混酐，碳二亚胺活化等方法，具有收率高，副产少且易去除等优点。
图6 α-氨基酸到β-氨基酸的转变
TBTU突破传统缩合试剂的单一功能定位，也可作为反应底物直接参与到杂环的构建。Krasavin团队开发了一种N,N,-二甲基唑类化合物的合成方法，可以将易得的肟类，胺类，酰肼类化合物与TBTU在碱性条件下成环，得到相应的唑类化合物（图7）。
图7 HBTU参与唑类化合物的合成
综上所述，TBTU不仅作为多功能缩合试剂高效驱动酰胺键，酯键等结构单元的形成，还作为反应单元参与唑类化合物的模块化组装，彰显了其重要的应用价值。
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